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Les anticorps monoclonaux, ou mAb, sont des protéines synthétisées en laboratoire et conçues pour reconnaître des cibles biologiques spécifiques. Leurs effets dépendent de leur conception : certains types peuvent interférer avec une voie liée à une maladie, aider les cellules immunitaires à identifier une cible ou acheminer une substance thérapeutique vers des cellules particulières. Cette polyvalence rend les médicaments à base d’anticorps pertinents dans plusieurs domaines de la médecine, tout en créant des défis spécifiques pour les équipes chargées de leur fabrication.
Découvrez dans cet article à quoi servent les anticorps monoclonaux, quelles avancées récentes façonnent leurs applications cliniques et comment Boccard peut accompagner les producteurs dans leur fabrication à grande échelle !
Que sont les anticorps monoclonaux et comment fonctionnent-ils ?
Pourquoi les appelle-t-on anticorps monoclonaux ?
- Anticorps désigne une protéine qui reconnaît une cible, appelée antigène, et s’y lie.
- Monoclonal désigne une lignée cellulaire unique sélectionnée, ou clone, utilisée pour produire des anticorps présentant la même conception de liaison à la cible.
Le terme décrit donc leur origine commune et leur spécificité.
Comment un anticorps monoclonal agit-il sur sa cible ?
La caractéristique fondamentale d’un anticorps est sa capacité à se lier à une cible. Ce qui se passe après cette liaison dépend du médicament. Dans le traitement du cancer, par exemple, certains anticorps monoclonaux aident le système immunitaire à reconnaître et détruire les cellules cancéreuses. D’autres rapprochent les cellules immunitaires des cellules cancéreuses afin qu’elles puissent agir contre elles. La seule liaison à une cible ne décrit pas tous les effets thérapeutiques d’un anticorps.
Quels sont les principaux types de médicaments à base d’anticorps ?
Un anticorps monoclonal conventionnel est conçu pour reconnaître une cible particulière. Un anticorps bispécifique, par exemple, est conçu pour se lier à deux cibles. L’une de ses applications consiste à mettre en relation une cellule cancéreuse et une cellule T, même si les anticorps bispécifiques peuvent être conçus pour d’autres usages.
Un autre type est l’anticorps conjugué à un médicament (ADC, antibody-drug conjugate en anglais), qui associe un anticorps de ciblage à une charge médicamenteuse liée. L’anticorps, la charge et leur liaison sont des éléments distincts dans la conception du médicament.
Outre ces deux exemples, les autres classifications d’anticorps peuvent aussi différer par leur structure et par la manière dont leur activité ou leur durée de présence dans l’organisme a été conçue. Dans cet article, nous nous concentrons sur les anticorps bispécifiques et les ADC ainsi que sur leurs avancées cliniques récentes.
Quelles maladies les médicaments à base d’anticorps peuvent-ils contribuer à traiter ou à prendre en charge ?
Le cancer constitue une application établie, puisque les anticorps monoclonaux sont utilisés contre de nombreux types de cancer, la cible et le mécanisme variant selon le médicament. En juin 2026, par exemple, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé des utilisations supplémentaires en première ligne de l’ADC sacituzumab govitecan for specified groups of adults with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. Non résécable signifie qu’une tumeur ne peut pas être retirée par chirurgie, tandis que triple négatif décrit des cellules cancéreuses du sein dépourvues de récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone et présentant peu ou pas de protéine HER2. Les traitements conventionnels dirigés contre ces trois marqueurs ne conviennent pas à une tumeur qui en est dépourvue. Dans cet exemple, l’ADC utilise donc un anticorps pour cibler ces cellules cancéreuses et leur délivrer sa charge médicamenteuse afin de les détruire.
Au-delà de l’oncologie, les applications incluent l’asthme sévère et des maladies génétiques rares telles que l’hémophilie A. Pour la première, les nouvelles autorisations de médicaments accordées par la FDA en 2025 comprennent le dépémokimab pour l’asthme sévère caractérisé par un phénotype éosinophilique. Il s’agit d’une forme d’asthme associée aux éosinophiles, un type de cellule immunitaire impliqué dans l’inflammation des voies respiratoires. Le dépémokimab cible l’interleukine-5, une protéine de signalisation impliquée dans la biologie des éosinophiles, et agit comme traitement d’entretien complémentaire dans la prise en charge de l’asthme.
Dans l’hémophilie A, l’organisme ne dispose pas d’une quantité suffisante de facteur VIII fonctionnel, une protéine nécessaire à une coagulation normale. Une étude menée en 2026 a examiné un anticorps bispécifique conçu pour imiter une fonction du facteur VIII activé afin de prévenir les saignements. Ses deux sites de liaison rapprochent les facteurs de coagulation IXa et X afin de soutenir le processus de coagulation.
Comment les anticorps monoclonaux sont-ils produits à grande échelle?
Comment l’anticorps est-il produit par culture cellulaire ?
La production commence par une lignée cellulaire caractérisée capable de produire l’anticorps souhaité. Les fabricants établissent des banques cellulaires, développent les cellules et les cultivent dans des conditions contrôlées au sein de bioréacteurs.
Les cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) constituent un exemple documenté de système de production, sans être la seule option possible. L’évaluation de la qualité du produit par la FDA indique que l’évinacumab est produit dans des cellules CHO. L’évinacumab est un anticorps monoclonal utilisé pour réduire le cholestérol LDL chez les personnes atteintes d’hypercholestérolémie familiale homozygote, une maladie héréditaire entraînant un taux de cholestérol très élevé.
La culture cellulaire constitue également un enjeu de qualité. Dans une étude de la FDA, les chercheurs ont délibérément introduit un mycoplasme dans une culture CHO expérimentale afin d’en examiner les effets. Le terme mycoplasme désigne des bactéries susceptibles de contaminer les cultures cellulaires. La contamination était volontaire dans le cadre de l’expérience et ne constitue pas une étape prévue de la production d’anticorps. Les chercheurs ont ensuite observé des modifications de certaines caractéristiques de l’anticorps produit, notamment de sa charge et de sa glycosylation. Cela souligne pourquoi les producteurs surveillent les contaminations : une culture peut continuer à produire un anticorps alors même que sa qualité évolue.
Comment l’anticorps est-il récupéré et purifié ?
Après la culture, l’anticorps doit être récupéré dans la matière récoltée et séparé des composants indésirables. Une séquence de procédé courante comprend la récolte et la clarification, la chromatographie de capture, puis des étapes supplémentaires de purification et de concentration ou d’échange de tampon.
La chromatographie sur protéine A est largement utilisée pour capturer les anticorps appropriés, mais la chaîne de purification précise dépend du produit et du procédé. Cette méthode utilise un matériau contenant de la protéine A, laquelle se lie à une région de nombreux anticorps. Lorsque le liquide récolté traverse une colonne chromatographique, les anticorps appropriés se fixent tandis que de nombreux autres composants passent au travers. Les anticorps capturés sont ensuite libérés pour poursuivre la purification.
À ce stade, l’anticorps purifié est considéré comme une substance active : la matière biologique active produite avant de devenir le médicament fini. Il peut ensuite être formulé avec d’autres ingrédients afin d’atteindre la concentration et la stabilité requises, puis conditionné dans sa présentation finale comme produit fini. Ces étapes peuvent impliquer différents équipements et périmètres de fabrication.
Que doit contrôler une installation de production lorsque les volumes augmentent ?
- L’augmentation de la production en culture cellulaire n’accroît pas automatiquement la capacité de l’ensemble du procédé. Une production plus élevée d’anticorps dans les bioréacteurs signifie aussi davantage de matière à récolter et à purifier. Si la capacité chromatographique, la préparation des tampons ou le temps disponible pour les opérations aval ne suivent pas, ces étapes peuvent limiter le débit global.
- Les conditions upstream peuvent également modifier le profil d’impuretés ou les attributs qualité de la matière récoltée, ce qui influe sur le travail requis en aval. La capacité de production doit donc être considérée sur l’ensemble du procédé interconnecté et non uniquement à partir du rendement des bioréacteurs.
- La sécurité et la qualité du produit structurent également le procédé. La version finale de la directive Q5A(R2) du Conseil international d’harmonisation (ICH) traite de l’évaluation de la sécurité virale des produits biotechnologiques dérivés de lignées cellulaires humaines ou animales, en incluant explicitement les anticorps monoclonaux. Elle décrit des contrôles complémentaires portant sur les lignées cellulaires et les matières premières, l’évaluation de l’élimination virale par le procédé et les essais menés aux étapes de production appropriées. L’approche doit être justifiée pour le produit et le procédé concernés.
Quelles sont les avancées récentes dans le domaine des anticorps monoclonaux ?
Que montrent les anticorps bispécifiques dans la recherche sur le myélome multiple ?
Le talquétamab est un anticorps bispécifique conçu pour se lier aux protéines GPRC5D présentes sur les cellules du myélome et aux protéines CD3 des cellules T, rapprochant ainsi les cellules immunitaires de leur cible. Dans l’essai de phase 3 MonumenTAL-3 mené en 2026, les associations de talquétamab et d’autres anticorps ont obtenu une survie sans progression plus longue que le traitement comparateur chez des personnes atteintes d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire. Cela signifie que les patients ont vécu plus longtemps sans aggravation de leur maladie, mais ne signifie pas qu’ils ont été guéris. Des événements indésirables graves ont été signalés. Le rapport bénéfice-risque doit donc être considéré parallèlement à la sécurité.
Que montre un essai de 2026 sur l’hémophilie A à propos de la conception des anticorps ?
Le Mim8 (dénécimig) adopte une autre approche de la conception bispécifique : au lieu de rapprocher une cellule immunitaire d’une tumeur, il est conçu pour rapprocher les facteurs de coagulation IXa et X, imitant ainsi une fonction du facteur VIII activé. Dans l’essai de phase 3 FRONTIER2 de 2026, les personnes recevant une prophylaxie hebdomadaire ou mensuelle par Mim8 ont présenté moins d’épisodes hémorragiques nécessitant un traitement, ce qui constitue le résultat favorable, que celles traitées uniquement lorsqu’un saignement survenait. Dans une comparaison distincte, elles ont également présenté moins d’épisodes de ce type que lors de leur prophylaxie antérieure par facteur de coagulation.
L’intérêt plus large réside dans la diversité des fonctions que peut permettre une liaison à deux cibles : le même principe de conception d’anticorps peut être étudié pour le traitement du cancer et pour la prévention des saignements, au moyen de mécanismes biologiques différents.
Comment la recherche sur la fabrication des mAb évolue-t-elle ?
L’innovation clinique s’accompagne de recherches visant à produire les anticorps plus efficacement. Une revue de 2026 publiée sur les mAb examine la simulation des procédés, l’intensification de la culture cellulaire, les stratégies alternatives de purification et les décisions de procédé assistées par l’intelligence artificielle. Chacune répond à une question pratique :
- la simulation peut comparer les dimensions d’équipements ou les calendriers de production proposés
- la culture intensifiée explore des moyens d’augmenter la production
- la recherche sur la purification étudie la gestion de la récupération, des impuretés et du coût des étapes de capture telles que la chromatographie sur protéine A
Ces approches créent aussi des compromis : une production accrue en amont peut augmenter la charge imposée à la purification, tandis qu’un modèle prometteur dépend de la qualité des données de procédé utilisées pour le construire et le tester. La revue identifie l’hétérogénéité des données, la transférabilité limitée entre procédés et les contraintes réglementaires comme des obstacles à la mise en œuvre.
La perspective utile pour les fabricants consiste donc à mener une évaluation propre à chaque procédé, plutôt qu’à supposer qu’une nouvelle technique améliorera le rendement, le coût ou le temps de cycle de toutes les installations.
Comment Boccard accompagne-t-il les projets de production d’anticorps monoclonaux ?
Les étapes de fabrication décrites ci-dessus imposent des exigences aux équipements de procédé ainsi qu’à leur intégration dans une installation.
Boccard est un fournisseur de solutions EPCM de bout en bout et un partenaire de choix pour le marché de pharmaceutiques et biotechnologie, qui conçoit pour construire et livrer des installations clés en main pour les projets brownfield et greenfield avec un TCO compétitif. Pour un fabricant d’anticorps monoclonaux, cela peut consister à réunir, dans un périmètre convenu, l’ingénierie, les équipements de procédé modulaires et digitalisés, l’intégration des utilités ainsi que la qualification GMP, ou à sélectionner les éléments nécessaires pour moderniser une ligne existante. L’approche « menu » et « à la carte » de Boccard permet d’adapter l’installation au procédé du fabricant et à son site existant, avec une responsabilité clairement définie pour les travaux réalisés par Boccard.
Que démontre un projet sud-coréen consacré aux mAb ?
Un projet mené entre Boccard et son client en Corée du Sud a démontré l’expertise et la contribution de Boccard dans les applications liées aux anticorps monoclonaux. Boccard a réalisé les études et fourni les équipements de deux unités de production downstream d’anticorps monoclonaux. Ses responsabilités comprenaient la conception, la gestion de projet, les achats et la mise en service sur site. Un partenaire coréen a construit l’installation à partir des plans de Boccard.
Les équipements fournis comprenaient 13 skids de procédé intégrant 48 cuves d’une capacité comprise entre 800 et 7 000 L, ainsi que 6 skids de nettoyage intégrant 20 cuves en acier inoxydable de 1 800 L. Cet exemple démontre la livraison d’un périmètre couvrant les équipements de procédé downstream et de nettoyage. Pour en savoir plus, consultez l’étude de cas de Boccard consacrée à cette unité de production d’anticorps monoclonaux.
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Points clés
Les anticorps monoclonaux sont conçus pour se lier à des cibles biologiques spécifiques. Les applications des anticorps bispécifiques et des anticorps conjugués à un médicament incluent notamment le traitement du cancer et la prise en charge de l’asthme sévère.
La production industrielle relie la culture cellulaire à la récupération et à la purification des anticorps. L’augmentation du rendement des bioréacteurs peut donc accroître les exigences imposées à la capacité downstream.
La qualité du produit et la sécurité virale nécessitent des contrôles tout au long du procédé de fabrication, notamment l’évaluation de la lignée cellulaire, des matières premières et de l’élimination virale.
Dans le cadre d’un projet mAb en Corée du Sud, Boccard a fourni les équipements de 2 unités de production downstream, comprenant 13 skids de procédé avec 48 cuves et 6 skids de nettoyage avec 20 cuves en acier inoxydable.
Scope : équipements et services fournis Ingénierie & préfabrication
- Ingénierie et réalisation du projet : études, conception, gestion de projet et achats pour deux unités de production aval d’anticorps monoclonaux.
- Équipements de procédé : 13 skids de procédé intégrant 48 cuves d’une capacité comprise entre 800 et 7 000 L, avec les plateformes associées.
- Équipements de nettoyage : 6 skids de nettoyage intégrant 20 cuves en acier inoxydable de 1 800 L, ainsi que 4 cuves en plastique destinées au stockage des acides et de la soude.
- Construction et mise en service : un partenaire coréen a construit l’installation à partir des plans de Boccard ; les équipes Boccard ont réalisé la mise en service sur site.
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