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Los anticuerpos monoclonales, o mAb, son proteínas producidas en laboratorio y diseñadas para reconocer objetivos biológicos específicos. Sus efectos dependen de cómo se diseñan: algunos tipos pueden interferir en una vía relacionada con una enfermedad, ayudar a las células inmunitarias a identificar un objetivo o administrar una sustancia terapéutica a determinadas células. Esta versatilidad ha hecho que los medicamentos basados en anticuerpos sean relevantes en varios ámbitos de la medicina, al tiempo que plantea retos específicos para los equipos responsables de su fabricación.
Descubra en este artículo para qué se utilizan los anticuerpos monoclonales, qué avances recientes están configurando sus aplicaciones clínicas y cómo Boccard puede ayudar a los productores a fabricarlos a gran escala.
¿Qué son los anticuerpos monoclonales y cómo funcionan?
¿Por qué se denominan anticuerpos monoclonales?
- Anticuerpo se refiere a una proteína que reconoce un objetivo, denominado antígeno, y se une a él
- Monoclonal se refiere a un único linaje celular seleccionado, o clon, utilizado para producir anticuerpos con el mismo diseño previsto de unión al objetivo.
Por tanto, el nombre describe su origen común y su especificidad.
¿Cómo actúa un anticuerpo monoclonal sobre su objetivo?
La característica que define a un anticuerpo es su capacidad para unirse a un objetivo. Lo que ocurre después de la unión depende del medicamento. En el tratamiento del cáncer, por ejemplo, algunos anticuerpos monoclonales ayudan al sistema inmunitario a reconocer y destruir las células cancerosas. Otros acercan las células inmunitarias a las células cancerosas para que puedan actuar contra ellas. La unión al objetivo por sí sola no describe todos los efectos terapéuticos de un anticuerpo.
¿Cuáles son los principales tipos de medicamentos basados en anticuerpos?
Un anticuerpo monoclonal convencional se diseña para reconocer un objetivo concreto. Un anticuerpo biespecífico, por ejemplo, se diseña para unirse a dos objetivos. Una de sus aplicaciones consiste en conectar una célula cancerosa con un linfocito T, aunque los anticuerpos biespecíficos pueden diseñarse para otros fines.
Otro tipo es el conjugado anticuerpo-fármaco (ADC antibody-drug conjugate en Inglés), que combina un anticuerpo de direccionamiento con una carga farmacológica unida. El anticuerpo, la carga y su unión son elementos distintos del diseño del medicamento.
Además de estos dos ejemplos, otras clasificaciones de anticuerpos también pueden diferir en su estructura y en la forma en que se han diseñado su actividad o su permanencia en el organismo. En este artículo nos centramos en los anticuerpos biespecíficos y los ADC, así como en sus avances clínicos recientes.
¿Qué enfermedades pueden ayudar a tratar o controlar los medicamentos basados en anticuerpos?
El cáncer es una aplicación consolidada, ya que los anticuerpos monoclonales se utilizan contra diversos tipos de cáncer, y el objetivo y el mecanismo varían según el medicamento. En junio de 2026, por ejemplo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó usos adicionales en primera línea del ADC sacituzumab govitecan para determinados grupos de adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado no resecable o metastásico. No resecable significa que un tumor no puede extirparse mediante cirugía, mientras que triple negativo describe células de cáncer de mama que carecen de receptores de estrógeno y progesterona y presentan poca o ninguna proteína HER2. Los tratamientos más convencionales dirigidos contra esos tres marcadores no son adecuados para un tumor que carece de ellos. En este ejemplo, el ADC utiliza un anticuerpo para dirigirse a esas células cancerosas y administrar su carga farmacológica unida con el fin de destruirlas.
Más allá de la oncología, las aplicaciones incluyen el asma grave y enfermedades genéticas raras como la hemofilia A. En el primer caso, las aprobaciones de nuevos medicamentos de la FDA en 2025 incluyen depemokimab para el asma grave caracterizada por un fenotipo eosinofílico. Se trata de una forma de asma asociada a los eosinófilos, un tipo de célula inmunitaria implicada en la inflamación de las vías respiratorias. El depemokimab se dirige a la interleucina-5, una proteína de señalización implicada en la biología de los eosinófilos, y actúa como tratamiento de mantenimiento complementario para controlar el asma.
En la hemofilia A, el organismo carece de suficiente factor VIII funcional, una proteína necesaria para la coagulación normal de la sangre. Un estudio de 2026 investigó un anticuerpo biespecífico diseñado para imitar una función del factor VIII activado como forma de prevenir las hemorragias. Sus dos sitios de unión acercan los factores de coagulación IXa y X para favorecer el proceso de coagulación.
¿Cómo se producen los anticuerpos monoclonales a gran escala?
¿Cómo se produce el anticuerpo mediante cultivo celular?
La producción comienza con una línea celular caracterizada capaz de fabricar el anticuerpo previsto. Los fabricantes establecen bancos celulares, expanden las células y las cultivan en condiciones controladas en biorreactores.
Las células de ovario de hámster chino (CHO) son un ejemplo documentado de huésped de producción, aunque no constituyen la única opción posible. La evaluación de calidad del producto realizada por la FDA indica que evinacumab se produce en células CHO. Evinacumab es un anticuerpo monoclonal utilizado para reducir el colesterol LDL en personas con hipercolesterolemia familiar homocigótica, una enfermedad hereditaria que provoca niveles de colesterol muy elevados.
El cultivo celular también constituye una consideración de calidad. En un estudio de la FDA, los científicos introdujeron deliberadamente micoplasma en un cultivo experimental de CHO para examinar sus efectos. Mycoplasma se refiere a bacterias que pueden contaminar los cultivos celulares. La contaminación fue intencionada para el experimento y no forma parte prevista de la producción de anticuerpos. Los investigadores observaron después cambios en los atributos del anticuerpo producido, incluidas determinadas características de carga y glicosilación. Esto pone de relieve por qué los productores controlan la contaminación: un cultivo puede seguir produciendo anticuerpos mientras cambia su calidad.
¿Cómo se recupera y purifica el anticuerpo?
Después del cultivo, el anticuerpo debe recuperarse del material cosechado y separarse de los componentes no deseados. Una secuencia de proceso habitual incluye cosecha y clarificación, cromatografía de captura, purificación adicional y concentración o intercambio de tampón.
La cromatografía de proteína A se utiliza ampliamente para capturar anticuerpos adecuados, aunque la secuencia precisa de purificación depende del producto y del proceso. Este método utiliza un material que contiene proteína A, la cual se une a una región de muchos anticuerpos. Cuando el líquido cosechado atraviesa una columna cromatográfica, los anticuerpos adecuados se unen mientras muchos otros componentes pasan a través de ella. Los anticuerpos capturados se liberan posteriormente para continuar la purificación.
En esta fase, el anticuerpo purificado se considera sustancia activa: el material biológico activo producido antes de convertirse en el medicamento terminado. A continuación puede formularse con otros ingredientes para alcanzar la concentración y estabilidad requeridas antes de realizar el llenado en su presentación final como producto farmacéutico. Estas etapas pueden implicar diferentes equipos y alcances de fabricación.
¿Qué debe controlar una instalación de producción cuando aumenta el rendimiento?
- El aumento del rendimiento del cultivo celular no incrementa automáticamente la capacidad de todo el proceso. Una mayor producción de anticuerpos en los biorreactores también supone más material para la cosecha y la purificación. Si la capacidad de cromatografía, la preparación de tampones o el tiempo disponible para las operaciones downstream no pueden mantener el ritmo, estas etapas pueden limitar el rendimiento global.
- Las condiciones upstream también pueden modificar el perfil de impurezas o los atributos de calidad del material cosechado y afectar al trabajo necesario downstream. Por ello, la capacidad de producción debe evaluarse en todo el proceso interconectado y no únicamente a partir del rendimiento de los biorreactores.
- La seguridad y la calidad del producto también configuran el proceso. La versión final de la directriz Q5A(R2) del Consejo Internacional de Armonización (ICH) aborda la evaluación de la seguridad vírica de los productos biotecnológicos derivados de líneas celulares humanas o animales e incluye expresamente los anticuerpos monoclonales. Describe controles complementarios relacionados con las líneas celulares y las materias primas, la evaluación de la eliminación de virus por el proceso y los ensayos en las etapas de producción adecuadas. El enfoque debe justificarse para el producto y el proceso concretos.
¿Cuáles son los avances más recientes en anticuerpos monoclonales?
¿Qué muestran los anticuerpos biespecíficos en la investigación sobre el mieloma múltiple?
Talquetamab es un anticuerpo biespecífico diseñado para unirse a las proteínas GPRC5D presentes en las células de mieloma y a las proteínas CD3 de los linfocitos T, acercando las células inmunitarias a su objetivo. En el ensayo de fase 3 MonumenTAL-3 de 2026, las combinaciones de talquetamab y otros anticuerpos lograron una supervivencia libre de progresión más prolongada que el tratamiento comparador en personas con mieloma múltiple recidivante o refractario. Esto significa que los pacientes vivieron más tiempo sin que la enfermedad empeorara, pero no significa que se curaran. También se notificaron acontecimientos adversos graves, por lo que el análisis beneficio-riesgo debe considerarse junto con la seguridad.
¿Qué muestra un ensayo de 2026 sobre hemofilia A acerca del diseño de anticuerpos?
Mim8 (denecimig) adopta un enfoque diferente del diseño biespecífico: en lugar de acercar una célula inmunitaria a un tumor, está diseñado para acercar los factores de coagulación IXa y X, imitando una función del factor VIII activado. En el ensayo de fase 3 FRONTIER2 de 2026, las personas que recibieron Mim8 semanal o mensualmente presentaron menos episodios hemorrágicos que requirieron tratamiento, lo que constituye el resultado favorable, que quienes recibieron tratamiento únicamente cuando se produjo una hemorragia. En una comparación independiente, también presentaron menos episodios de este tipo que durante su profilaxis anterior con factores de coagulación.
La importancia más amplia reside en la variedad de funciones que puede permitir la unión a dos objetivos: el mismo principio de diseño de anticuerpos puede investigarse para el tratamiento del cáncer y para la prevención de hemorragias mediante mecanismos biológicos diferentes.
¿Cómo evoluciona la investigación sobre la fabricación de mAb?
La innovación clínica va acompañada de investigaciones sobre cómo producir anticuerpos de forma más eficiente. Una revisión de 2026 analiza la simulación de procesos, la intensificación del cultivo celular, estrategias alternativas de purificación y decisiones de proceso asistidas por inteligencia artificial. Cada enfoque responde a una cuestión práctica:
- la simulación puede comparar las dimensiones propuestas de los equipos o los programas de producción
- el cultivo intensificado explora formas de aumentar la producción
- la investigación sobre purificación examina cómo gestionar la recuperación, las impurezas y el coste de etapas de captura como la cromatografía de proteína A
Estos enfoques también generan compromisos: una mayor producción upstream puede aumentar la carga sobre la purificación, mientras que un modelo prometedor depende de la calidad de los datos de proceso utilizados para desarrollarlo y probarlo. La revisión identifica la heterogeneidad de los datos, la transferibilidad limitada entre procesos y las restricciones reglamentarias como obstáculos para la implementación.
Por tanto, la perspectiva útil para los fabricantes consiste en realizar una evaluación específica de cada proceso, en lugar de asumir que una técnica nueva mejorará el rendimiento, el coste o el tiempo de ciclo de todas las instalaciones.
¿Cómo apoya Boccard los proyectos de producción de anticuerpos monoclonales?
Las etapas de fabricación descritas anteriormente generan requisitos para los equipos de proceso y para la forma en que dichos equipos se integran en una instalación.
Boccard es un proveedor integral de soluciones EPCM y el socio de elección para el mercado de farmacia y biotecnología, que diseña para construir y entregar instalaciones llave en mano para proyectos brownfield y greenfield con un TCO competitivo. Para un fabricante de anticuerpos monoclonales, esto puede significar reunir en un único alcance acordado la ingeniería, equipos de proceso modulares y digitalizados, la integración de utilities y la cualificación GMP, o seleccionar los elementos necesarios para modernizar una línea existente. El enfoque de Boccard en formato «menu» y «à la carte» permite adaptar la instalación al proceso del fabricante y a su planta existente, con una responsabilidad claramente definida para el trabajo entregado por Boccard.
¿Qué demuestra un proyecto de mAb en Corea del Sur?
Un proyecto entre Boccard y su cliente en Corea del Sur demostró la experiencia y la contribución de Boccard en aplicaciones de anticuerpos monoclonales. Boccard realizó los estudios y suministró los equipos para dos unidades downstream de producción de anticuerpos monoclonales. Sus responsabilidades incluyeron el diseño, la gestión del proyecto, las compras y la puesta en marcha in situ. Un socio coreano construyó la instalación utilizando los planos de Boccard.
Los equipos suministrados incluían 13 skids de proceso con 48 depósitos de entre 800 y 7.000 l, junto con 6 skids de limpieza con 20 depósitos de acero inoxidable de 1.800 l. Este ejemplo demuestra la entrega de un alcance downstream de equipos de proceso y limpieza. Obtenga más información sobre el caso de la unidad de producción de anticuerpos monoclonales de Boccard aquí.
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PUNTOS CLAVE
Los anticuerpos monoclonales están diseñados para unirse a objetivos biológicos específicos. Entre las aplicaciones de los anticuerpos biespecíficos y los conjugados anticuerpo-fármaco se incluyen el tratamiento del cáncer y el control del asma grave.
La producción industrial conecta el cultivo celular con la recuperación y purificación de los anticuerpos. Por tanto, el aumento del rendimiento de los biorreactores puede imponer mayores exigencias a la capacidad downstream.
La calidad del producto y la seguridad vírica requieren controles a lo largo de todo el proceso de fabricación, incluida la evaluación de la línea celular, las materias primas y la eliminación vírica.
En un proyecto de mAb en Corea del Sur, Boccard suministró equipos para 2 unidades de producción downstream, incluidos 13 skids de proceso con 48 depósitos y 6 skids de limpieza con 20 depósitos de acero inoxidable.
Alcance de los trabajos, equipos y servicios suministrados
- Ongeniería y ejecución del proyecto: estudios, diseño, gestión del proyecto y compras para dos unidades downstream de producción de anticuerpos monoclonales.
- Equipos de proceso: 13 skids de proceso que incorporan 48 depósitos de entre 800 y 7.000 l, con sus plataformas asociadas.
- Equipos de limpieza: 6 skids de limpieza con 20 depósitos de acero inoxidable de 1.800 l, además de 4 depósitos de plástico para almacenar ácido y sosa.
- Construcción y puesta en marcha: un socio coreano construyó la instalación utilizando los planos de Boccard; los equipos de Boccard realizaron la puesta en marcha in situ.
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